Was sind autoimmune Lebererkrankungen?
...und welche gibt es überhaupt?

Die AIH vom Typ 1 ist die klassische, früher als lupoide Hepatitis bezeichnete Verlaufsform. Sie findet sich meist bei jungen Frauen, geht mit Hypergammaglobulinämie sowie IgG-Erhöhung einher und spricht gut auf Immunsuppressiva an. ANA und ASMA sind die charakteristischen Autoantikörper. AK gegen SLA werden in 15-50 % der Fälle nachgewiesen (die früher als SLA-positive bezeichnete Typ 3-Variante wurde verlassen).

Die Typ 2-AIH ist durch LKM-1-AK charakterisiert. Die Erkrankung beginnt oft schon im Kindesalter mit einem zweiten Häufigkeitsgipfel zwischen dem 35. und 65. Lebensjahr. Der Krankheitsverlauf ist akuter und geht schneller in eine Zirrhose über als beim Typ 1. Ihre Prognose ist ungünstiger. [Kürzlich wurde von der IAIHG (Internationale Autoimmune Hepatitis Group) ein neuer und klinisch einfach anzuwendbarer Score angewendet (...).]

Die PBC ist eine chronische progressive Erkrankung mit Destruktion der kleinen und mittleren Gallengänge. Sie tritt familiär gehäuft und bevorzugt bei Frauen nach dem 40. Lebensjahr auf. Eine IgM-Erhöhung ist typisch. Bei über 90 % der Betroffenen sind AMA (vor allem vom Subtyp M2) nachweisbar. Die ergänzende Bestimmung von AK gegen Sp100, PML, gp210 und Centromere ist vor allem bei der AMA-negativen PBC diagnostisch relevant.

Die PSC ist eine chronische cholestatische Lebererkrankung. Männer sind häufiger betroffen als Frauen. Das mittlere Lebensalter bei Diagnosestellung beträgt 40 Jahre. Es besteht eine starke Assoziation (75 %) mit der Colitis ulcerosa (weniger mit dem Morbus Crohn). Bei bis zu 80 % der Patienten treten atypische p-ANCA bzw. x-ANCA auf. ANA und ASMA können selten niedrigtitrig nachgewiesen werden.

... Assoziationen mit extrahepatischen Autoimmunerkrankungen, wie z. B. der Thyreoiditis, Rheumatoiden Arthritis, Autoimmunhämolytischen Anämie, dem SLE, dem Sjögren-Syndrom oder chronisch entzündlicher Darmerkrankungen kommen vor. ...

Quelle: labor28.de
neu: 2017/nur als PDF verfügbar

Symptome

(chronische) Müdigkeit, Abgeschlagenheit, Leistungsminderung, Oberbauchbeschwerden, Pruritus, Myalgien, Arthralgien und Fieber können Symptome der chronischen Lebererkrankungen sein.

Diagnose

AIH
Die Diagnose AIH wird durch die Zusammenschau von Laborbefunden, der Analyse des Lebergewebes durch eine Leberpunktion (Biopsie) und durch den Ausschluss von möglichen anderen Ursachen für die Symptome gestellt.

Laborwerte:
- erhöhte GOT/GPT-Werte
- erhöhter GLDH-Wert
- erhöhte Gamma-Globuline
- Immunglobulin 1,5-fach über der Norm
- Nachweis von Antikörpern: antinukleare Antikörper (ANA); Antikörper gegen glatte Muskelfasern (SMA); Antikörper gegen Mikrosomen von Leber und Niere (LKM), u.a.
- Virusmarker müssen fehlen

Ergebnisse einer Analyse des Lebergewebes:
- Entzündung der Portalfelder
- Entzündung im Leberläppchen
- Schwellung der Leberzellen
- Rosettenbildung von Leberzellen
- allmählich zunehmende Vernarbung

Folgende Erkrankungen müssen v.a. ausgeschlossen werden:
- Virusinfektionen (z.B. virale Hepatitisformen, Epstein-Barr-Virus u.a.)
- bakterielle Infektionen
- toxische Ursachen (z.B. durch Medikamente, Gifte, Alkohol)
- cholestatische Autoimmunerkrankungen der Leber
- Kupferspeicherkrankheit (Morbus Wilson)
- Eisenspeicherkrankheit (Hämochromatose)
- Alpha-1-Antitrypsinmangel (sehr selten bei Erwachsenen)

Quelle: Patientenbroschüre Autoimmunhepatitis, Stand 2008, hrsg. von der Deutschen Leberhilfe e.V.

Therapie

Die Therapie muss individuell angepasst werden. Folgende Möglichkeiten können erwogen werden:

Typ I und Typ IIa

Prednisolon ohne/oder mit Azathioprin: Besserung in 70% innerhalb 2 Jahren; aber Relaps nach Absetzen in bis zu 90%. (Der steroidsparende Effekt von Azathioprin macht sich erst nach mehreren Wochen (bis über 1 Jahr) bemerkbar; Azathioprin hat also nur in der Langzeit-Th. einen Platz).

Budesonid und Deflazacort scheinen gut zu wirken und nur wenige Nebenwirkungen zu haben.

Mycophenolat, Cyclophosphamid und Methotrexat hemmen die T-Zell-Proliferation und wirken u. U. positiv auf den Verlauf.

Die neuen Immunsuppressiva Cyclosporin und Tacrolimus (FK 506) sind erfolgversprechend.

Azathioprin ist zur Steroideinsparung empfehlenswert, aber nur außerhalb einer Schwangerschaft. Es müssen die Leukozyten und Thrombozyten kontrolliert werden (cave: Abfall).

Quelle: Medico Consult


Diagnose

PBC

...Besonders zwei Laborwerte sind zur Diagnosestellung wichtig: Antimitochondriale Antikörper (AMA) und die Alkalische Phosphatase (AP). Wenn AMA und die alkalische Phosphtase auffällig sind, ist die PBC-Diagnose schon so wie sicher. Antimitchondriale Antikörper sind sehr spezifisch für PBC: Die meisten Menschen mit einem positiven AMA-Test haben PBC. Bei Gesunden ist ein positiver AMA-Test zu 1% sehr selten. AMA sind nur für die Diagnose interessant und zeigen, dass eine PBC vorliegt. Man kann jedoch nicht die Höhe des AMA-Spiegel erkennen, wie gut oder wie schlecht die Erkrankung verlaufen wird.

Die alkalische Phosphatase (AP) findet sich bei jedem Menschen im Blut und wird vor allem in den Gallengängen und Knochen gebildet. Die AP kann bei verschiedenen Ursachen ansteigen, z. B. bei Gallenwegserkrankungen und Knochenbrüchen. Bei PBC bedeutet ein erhöhter Wert, dass der Gallenfluss gestört ist. Die AP ist nicht nur für die Erstdiagnose wichtig, sondern auch für die Verlaufsbeobachtung. Blutuntersuchungen umfassen die Leberwerte Gamma-GT, GOT und GPT (Anm. andere Bezeichnung s. u.) sowie das Bilirubin , die meist weniger erhöht sind. Häufig ist bei PBC-Patienten auch das Cholesterin erhöht.

Andere Immunmarker können bei PBC ebenfalls sein. Dazu gehört vor allem das Immunglobin M. Weitere Autoantikörper wie z. B. ANA (antinnukleläre Antikörper) oder ASMA (Antikörper gegen glattes Muskelgewebe) können bei einer PBC ebenfalls auftreten. Diese haben nicht immer eine zusätzlich Bedeutung, sollten aber mit dem Facharzt besprochen werden. Unter bestimmten Umständen können diese Antikörper darauf hinweisen, dass neben der PBC noch einen weitere Erkrankung wie die Autoimmunhepatitis vorliegen könnte (sogenanntes Overlap-Syndrom). Besteht hier ein Verdacht, sind weitere Untersuchungen nötig.

Organische Untersuchungen:

• Ultraschall (Sonografie)

•Leberpunktion (Biopsie)

...Häufig ist die Diagnose PBC so eindeutig, dass man keine Punktion mehr benötigt. Wenn die PBC-Diagnose nicht eindeutig ist, kann die Punktion jedoch bestimmte PBC-typische Veränderungen an den kleinen Gallengängen in der Leber nachweisen. ... Zur Verlaufskontrolle - also um zu prüfen, inwieweit die Leberschädigung voranschreitet - wird die Punktion heute bei der PBC nur noch selten eingesetzt.

Die vier Stadien der PBC
Die PBC wird in vier histologische (feingewebliche) Stadien eingeteilt. Erst im letzten Stadium liegt eine Leberzirrhose vor. Die Stadien können unterschiedlich lange dauern und sind nicht immer klar voneinander abzugrenzen. Manchmal können in einer Leber auch mehrere Stadien vorliegen, d. h. manche Stellen sind stärker geschädigt als andere. ...


• FibroScan (Elastographie)

Seit einigen Jahren steht auch die sogenannte Elastographie zur Verfügung. Diese ist ähnlich wie der Ultraschall und nicht invasiv, d. h. es wird nichts in den Körper eingeführt. Der FibroScan misst mit Schallwellen, wie elastisch oder verhärtet die Leber ist. Je stärker die Leber verhärtet ist, desto eher besteht der Verdacht auf eine fortgeschrittene Vernarbung oder gar Zirrhose. FibroScan ist eine hilfreiche Methode, um den Verlauf einer chronischen Lebererkrankung langfristig zu überwachen. Bei der Verlaufsbeobachtung kann der FibroScan oft sogar eine Punktion ersetzen. ...

Quelle: Patientenbroschüre Primär biliäre Zirrhose|Cholangitis, Stand November 2013, hrsg. von der Deutschen Leberhilfe e.V.

Diagnostische (seltenere) Varianten der PBC
• Autoimmuncholangitis (AIC), auch AMA-negative PBC genannt
• Overlap-Syndrom: PBC und AIH, extrem selten: PBC und PSC (Anm. noch keine Publikationen dazu bekannt!)
Inzwischen werden sie als Übergangsformen bezeichnet, es gibt sie in beide Richtungen!
• "sequenzielle Syndrome", sehr selten, Übergang von einer PBC in eine AIH als aufeinanderfolgende Einzelerkrankung

Natürlich werden diagnostisch, bei allen PBC Formen, auch die oben schon erwähnten Erkrankungen ausgeschlossen!

Therapie

• Ursodesoxycholsäure (UDC), 13 - 15 mg pro kg/Körpergewicht lebensbegleitende Einnahme!
Hat leider keinen/wenig Einfluss auf das Fatigue = "bleierne Müdigkeit", Juckreiz.

• Obeticholsäure, zugelassen in Deutschland seit Januar 2017 - bei Therapieversagen/-unverträglichkeit von "Urso" (ca. ein Drittel der Patienten = Non-Urso-Reponser), Kombinationmedikation mit UDC. Behandlung damit, nur in Universitätsambulanzen o. ä., da zu hohe Therapiekosten! Stärkste Nebenwirkung: Juckreiz
Stand 2025: dem Medikament Ocaliva wurde die Zulassung in Europa Anfang 2025 entgültig entzogen, es ist weiterhin nur durch die FDA in den USA zugelassen!

•Bezafibrate: (off-Label Wirkstoff!)
(andere Fibrate seit 2025 zugelassen zur Behandlung, Medikamenten-Name folgt)

• Budesonid/Prednisolon, Medikamente die nicht zur Behandlung von "nur" PBC zugelassen sind, aber u. U. die Laborwerte/Symptome verbessern können. Kontraindikation bei fortgeschrittener Fibrose und Leberzirrhose von Budesonid.

• Cholestyramin, gegen Juckreiz (bitte Einnahmehinweise beachten!)

• Antidepressiva, zu verschiedenen Begleitsymptomen

• Antihistaminika (sogenannte Heuschnupfen-Mittel), Einschränkungen mit der Einnahme bei Sicca Problematik

• ggfs. supplimierend "Vitamin" D = Vorhormon, bei Mangelerscheinungen

• Studien mit der NorUrso(desoxycholsäure), bitte nicht verwechseln mit den NON-Urso-Respondern! Studien, Stand 2025: weltweit in verschiedenen Phasen.

• Impfungen:
empfohlen - Hep A und Hep B, Grippeimpfung, Tetanus-, Diphterie-Auffrischungsimpfung, NEU: Pneumokokken, Corona-Impfung*! Diese werden von der Krankenkasse übernommen. Bei Lebenimpfstoffen (Masern, Mumps, Röteln, Windpocken, Gelbfieber, auch einige! Grippeimpfstoffe) bitte immer Rücksprache mit dem Arzt halten.
*2020/21 wurde dieser Impfschutz vom Bund übernommen, mögliche Auffrischungsimpfungen nach 2021 - Keine Übernahme mehr durch den Bund! Nicht alle Bundesländer haben Vertrag mit der GKV abgeschlossen, bitte im Einzelnen bei Krankenkasse/behandelnden Arzt nachfragen - ob es sich um eine Kassenleistung oder ein privates Vorlage-Rezept handelt!
Stand 2025: bitte beim Hausarzt erfragen über Voraussetzungen.

• Schmerzmittel, oft wird als Schmerzmittel 1ter Wahl Metamizol-Natrium = Novalgin empfohlen. Auch Ibuprofen wird u. U. verschrieben. Von Paracetamol wird wegen der leberschädigenden NW überwiegend abgeraten!

Auch hier gilt, die Behandlung muss individuell angepasst werden!


Routineuntersuchungen

viertel-/halbjährlich Blutbild, nach Erkrankungsverlauf angepasst:

• kleines Blutbid, zusätzlich mit ALAT, ASAT, GammaGT, AP, ...
• Blutbild, mit spezifischen PBC Laborwerken: IgM, AP, Albumin, CRP, Blutgerinnungswerte u. v. m.
• sowie Tumormarker (AFP)
...sowie:
• 2x jährlich Ultraschall/Sonografie
• Elastographie/Fibroscan, angepasst an Krankheitsverlauf
• Osteoporose-Messung, individuell
• Vitaminstatus, individuell

Typische PBC-Symptome
• Fatigue/chronische (bleiernde) Müdigkeit
• Muskel-/Gelenkschmerzen, muskelkaterartig
• generalisierter Juckreiz, aber oft an unterschiedlichen Stellen - ohne Hautsymptomatik, oft erst abends oder nachts
• Sicca Syndrom (trockne Schleimhäute an Augen/Mund, bei Beteiligung Genitalien = Sjörgen Syndrom)
• sogenannte Fettstühle, können durch Fettreduktion der Lebensmittel minimiert werden. Durch Fehlverteilung können Mangelerscheinungen auftreten 》Vitaminstatus überprüfen
• Osteoporose bzw. Osteopenie

- PSC (Autoimmune Leber-Erkrankungen)
- SSC (nur bedingt eine Autoimmune Erkrankung)
..... Text folgt noch.....

Blut- und Leberwerte

Grundsätzliches:
Bei den Laborwerten ist zu beachten - es handelt sich immer um Durchschnittswerte = Referenzbereich - diese sind von Labor zu Labor immer unterschiedlich! Dazu kommen natürlich auch die angewendeten verschiedenen Analysemethoden, die variieren, auch innerhalb eines Ortes. Deshalb kann es durchaus sein, dass die Ober- und Unterwerte, der Referenzwerte durchaus abweichen können! D. h. der Facharzt hat (in seinem Hauslabor) durchaus andere Normwerte als z. B. beim Hausarzt, auch weil andere Patientengruppen betreut werden...

Grundwerte der Leber
GOT/ASAT Männer 10-50 U/L, Frauen 10-35 U/L
GPT/ALAT Männer 10-50 U/L, Frauen 10-35 U/L
Gamma-GT Männer < 60 U/L, Frauen < 40 U/L
Bilirubin bis 1,1 mg/dL
AP - alkalische Phosphatase Männer 40-130 U/L, Frauen 35-105 U/L
GLDH Männer < 7 U/L, Frauen < 5 U/L
LDH Männer und Frauen < 250 U/L
CHE - Cholinesterase Männer/Frauen über 40 Jahre 5.320-12.920 U/L, Frauen unter 40 (nicht schwanger) 4.260-11.250 U/L, Frauen unter 40 (schwanger) 3.650-9.120 U/L
Albumin 3,4-4,8 g/dL

Autoantikörper
AMA IF-qualitativ negativ
AMA IF-quantitativ unter 1 : 40
ANA bis zu 1 : 80
SMA unter 30 U/ml
SLA unter 25 U/ml
p-ANCA unter 1 : 10
LKM negativ
LP negativ
LC-1 unter 10 U/ml

Das Blutbild
Ery – Erythrozyten, Frauen 4,1-5,1 /pl, Männer 4,9-5,9 /pl
Hb – Hämoglobin, Frauen 12-14 g/dL, Männer 14-16 g/dL
HK – Hämatokrit, Frauen 35-47 %, Männer 40-52 %
Leuko – Leukozyten, 4.400-11.300 /nl
Seg. neutrophile Granulozyten, 50-70 %
Stab. neutrophile Granulozyten, 3-5 %
Eosinophile Granulozyten, 2-4 %
Basophile Granulozyten, 0-1 %
Lymphozyten, 25-40 %
Monozyten, 2-8 %
Thrombozyten 140.000-400.000 /nl

Schilddrüsenwerte

TSH, 0,27-4,2 U/mL
T3, 0,8-2,0 ng/mL
T4, 5,1-14,1 g/dL
TSH-Rezeptoren-AK, < 10 IU/L
Thyreoglobulin-AK, < 115 kU/L
Mikrosomale-AK, < 120 kU/L

Nierenwerte

Kreatinin, Frauen < 0,9 mg/dL, Männer < 1,2 mg/dL
Harnstoff, < 50 mg/dL
Harnsäure, Frauen < 5,7 mg/dL, Männer < 7,0 mg/dL

Bauchspeicheldrüsenwerte

Amylase, < 110
Lipase, Turbidimetrie < 190 U/L, Colorimetrie 13-60 U/L

Weitere Blutparameter
AFP – alpha1-Fetoprotein, < 5,1 ng/mL


Checkliste für Arztbesuche

- Werte kopieren lassen
- Arztberichte kopieren lassen
- Wegen eventueller Cortison-Nebenwirkungen regelmäßige Untersuchungen:
- Knochendichtemessung (wg. Osteoporose)
- Augenuntersuchung (wg. Augeninnendruck und Linsentrübung)
- Nahrungsmittelergänzung (Magnesium - Calzium - Vitamin D)
- Bei Blutuntersuchungen darauf achten bzw. nachfragen, dass außer den üblichen Leberwerten auch andere Blutwerte regelmäßig untersucht werden (Cholesterin, z.B. Leukozyten, Erythrozyten, Thrombozyten [insbes. bei Einnahme von Azathioprin])
- ggfls. Fragen aufschreiben, die man zur Erkrankung hat, bzw. die einen dazu beschäftigen...

Begleitende Autoimmunkrankheiten

...die auftreten können, aber nicht müssen:
- Rheumatoide Arthritis (rheumatoide Gelenkentzündung)
- Thyreoiditis-Hashimoto (Schilddrüse)
- Glomerulonephritis (Nierenentzündung)
- Augenentzündung
- Haut-/Gefäßerkrankung
- rheumatische Gefäßentzündung
- M. Raynaud (Engstellung der Fingerblutgefäße = "weiße Finger")
- Autoimmunhämolytischen Anämie (AIHA, Zerfall roter Blutkörperchen)
- Chronisch Entzündliche Darmerkrankungen (CED = Morbus Ulzerosa/Crohn)
- Sjörgen-Syndrom/Sicca-Syndrom (trockene Schleimhäute)

Wichtige Hinweise

* Medikamenteneinnahme:
Azathioprin ist bei einer Einnahme während des Essens am besten verträglich. Wichtiger Hinweis: Wechselwirkung mit Milchprodukten!
•Azathioprin darf nicht zusammen mit Milch und Milchprodukten eingenommen werden, da diese das Enzym Xanthinoxidase enthalten, welches den Abbau des Wirkstoffs katalysiert.•
• Azathioprin gehört zu den Tablettenarten die nicht geteilt werden dürfen!•

•Quellenangabe: Gelbe Liste
(Online Plattform, Medikamenten-Datenbank)

•Budesonid sollte möglichst eine halbe Stunde vor den Mahlzeiten eingenommen werden.
•Ciclosporin ....Text folgt noch....
•Prednison/Prednisolon sollte in der Regel früh am Morgen eingenommen werden, um mögliche Nebenwirkungen geringer zu halten.
•Ursodeoxycholsäure kann unabhängig von Mahlzeiten eingenommen werden, zu Therapiebeginn bevorzugt über den Tag verteilt - nach Medikamenteneinstellung auch als Gesamtdosis am Abend/zur Nacht (bei PBC!)
WICHTIGER HINWEIS:
Angesichts immer wieder auftauchenden Berichterstattung, hier nochmal der Hinweis für "frisch" diagnostizierte PBC/PSC Erkrankte - die in Deutschland (und Europa) vertrieben Tabletten enthalten keine Ursodeoxycholsäure tierischem Ursprungs, sondern ein rein synthetischen Wirkstoff!!
Das heißt, ihr könnt dieses Medikament (weiterhin) unbedenklich einnehmen... Und die lebenswichtige Therapie fortsetzen!


...sowie:
* Kopien von Befunden geben lassen. Bei Blutwerten auch darauf achten, dass die Referenz- bzw. Normwerte angegeben sind. Mit den Kopien eine persönliche Krankenakte anlegen. So hat man als Patient einen besseren Überblick und bei einem Arztwechsel alle Befunde beisammen.

*Jeder Patient hat ein Anrecht auf seine Krankenunterlagen, sogenanntes "Recht am eigenen Körper"

* Bei der Angabe von Laborwerten immer auch das Datum der Blutabnahme (incl. der dazugehörigen Referenzwerte, s. o.) schreiben und welche Dosis ihr zu diesem Zeitpunkt wie lange eingenommen habt!

* Stress meiden! Stress und seelische Belastungen können den Verlauf von Autoimmunerkrankungen negativ beeinflussen. Das Erlernen von Entspannungstechniken ist zu empfehlen.

* Sonnenschutz mit hohem LSF verwenden! Durch die langfristige Einnahme von Immunsuppressiva steigt das Hautkrebsrisiko.

* Werteverlauf ins Profil stellen: Dadurch könnt ihr selbst und auch andere einen schnellen Überblick über euren Krankheitsverlauf haben.


Arztsuche
siehe Unterforum "Linksammlung"

Buchtipps
Empfehlenswerte Broschüren der Deutschen Leberhilfe:
- Autoimmunhepatitis Ursachen, Diagnose, Behandlung, Leben mit Autoimmunhepatitis
- PBC Diagnose, Behandlung und Leben mit der Erkrankung
- PSC
- Laborwerte Grundwerte der Leber, Autoantikörper, Das Blutbild, Schilddrüsenwerte, Bauchspeicheldrüsenwerte
- Leberschäden durch Medikamente und Naturheilmittel

...weitere, siehe Linsammlung

Links
Siehe Linksammlung

Quellenangaben: werden regelmäßig aktualisiert!


ERGÄNZUNG!
Hierüber bin ich beim Stöbern auf dem Portal der Deutschen Leberhilfe, Köln gestolpert. Diese Autoimmune Leber/Galle-Erkrankungen war mir nicht bekannt - sie ist vermutlich noch seltener als die drei hier bekannten im Forum:

IgG4-assoziierte Cholangitis (IAC)
Quelle: Deutsche Leberhilfe e. V., Selbsthilfe Organisation
(Link nicht aktiviert!)

IAC (IgG4-assoziierte-Cholangitis)
Quelle: NDR - Abenteuer Diagnose/IgG4-assoziierte-Cholangitis IAC
(Link nicht aktiviert!)

Dies sind reine Informationsangaben - mit dem Zusatz: die Diagnostik ist Sache der betreuenden Ärzte und nicht Inhalt dieses Forums.

Ergänzung: es gibt noch ein paar Publikationen dazu, wo die Symptome noch etwas näher beschrieben werden, aber auch diese Erkrankung gehört sicherlich in die Hände von Spezialisten - jedoch nicht in den Kreis der hier im Forum vertretenen AIH, PBC und PSC (sowie deren Übergangsformen).
Gegebenfalls in die S3 LeiSe LebEr Leitlinien schauen